美天旎生物技術(shù)：從上游到下游助力細(xì)胞科學(xué)和細(xì)胞治療
分析測(cè)試百科網(wǎng)訊 中國(guó)細(xì)胞生物學(xué)學(xué)會(huì)2021年全國(guó)學(xué)術(shù)大會(huì)于4月14日在重慶盛大開幕，來(lái)自全國(guó)各地的科研機(jī)構(gòu)、企事業(yè)單位等約2,000多名專家學(xué)者參加，共享國(guó)際前沿的科研成果，展望細(xì)胞生物學(xué)科未來(lái)。德國(guó)美天旎公司14日中午舉辦了題為“探索腫瘤微環(huán)境”的午餐會(huì)，并攜gentleMACS組織處理器和REAfinity抗體等代表產(chǎn)品亮相，展臺(tái)吸睛無(wú)數(shù)。分析測(cè)試百科網(wǎng)采訪了美天旎創(chuàng)新科技體驗(yàn)中心高級(jí)經(jīng)理劉建博士，他為我們介紹了美天旎的概況和明星產(chǎn)品線，并描繪了美天旎在亞太進(jìn)一步發(fā)展的壯偉宏圖。
美天旎創(chuàng)新科技體驗(yàn)中心高級(jí)經(jīng)理劉建博士
美天旎：德國(guó)品質(zhì) 專注細(xì)胞生物學(xué)
劉建博士首先簡(jiǎn)要介紹了公司概況：美天旎（Miltenyi Biotec）于1989年成立于德國(guó)，Miltenyi的名字來(lái)自于創(chuàng)始人Stephan Miltenyi。31年來(lái)，美天旎專注于細(xì)胞相關(guān)的基礎(chǔ)研究和臨床研究，約70%的產(chǎn)品都緊密圍繞細(xì)胞生物學(xué)的前沿技術(shù)。美天旎目前有17,000多種產(chǎn)品，全球大概3,500余名員工。進(jìn)入大中華區(qū)20年來(lái)，美天旎業(yè)績(jī)飛速發(fā)展。劉建介紹說(shuō)：為了契合細(xì)胞生物學(xué)大會(huì)的主題，美天旎帶來(lái)了gentleMACS產(chǎn)品，主要用于從各種組織樣本中制備高質(zhì)量的單細(xì)胞懸液，完美滿足后續(xù)細(xì)胞分析、細(xì)胞培養(yǎng)及單細(xì)胞測(cè)序的各種需求。
為使中國(guó)客戶獲得更好的體驗(yàn)，2019年2月，美天旎在上海張江高科園區(qū)創(chuàng)辦了輻射亞太的創(chuàng)新體驗(yàn)中心（MACS? Innovation & Training Center，MITC）。劉建表示：該中心整體投資約8,000萬(wàn)人民幣，全年全天候?qū)ν忾_放，主要是為了向大家展示德國(guó)美天旎最新的科技產(chǎn)品。在此之前，很多老師為了一睹美天旎前沿科技的風(fēng)采，不得不專程飛往德國(guó)。創(chuàng)新體驗(yàn)中心的建立大幅降低了客戶的時(shí)間成本，讓他們?cè)谥袊?guó)本土就可以動(dòng)手操作美天旎的各種尖端儀器。2020年，盡管新冠疫情貫穿全年，但來(lái)到美天旎創(chuàng)新體驗(yàn)中心參加培訓(xùn)、操作演示及共享實(shí)驗(yàn)的客戶高達(dá)500余人，可見(jiàn)中國(guó)用戶對(duì)美天旎技術(shù)的熱情非常高。
美天旎創(chuàng)新科技體驗(yàn)中心（上海）
在以CAR-T代表的細(xì)胞治療領(lǐng)域，美天旎是業(yè)界知名企業(yè)之一。劉建博士談到自己的體會(huì)時(shí)表示：“我曾在一家美資企業(yè)工作，加入美天旎后發(fā)現(xiàn)公司很不一樣，除了商業(yè)運(yùn)營(yíng)外，美天旎非常重視科學(xué)研究，公司每個(gè)月發(fā)布的新抗體產(chǎn)品高達(dá)幾十甚至幾百種。在美天旎，從事創(chuàng)新研發(fā)的科學(xué)家的人數(shù)比例占公司總?cè)藬?shù)的20%以上?！?/p>
REAfinity抗體
美天旎抗體廣受市場(chǎng)歡迎，劉建博士總結(jié)了幾大原因。首先，抗體的性能和質(zhì)量都非常優(yōu)越。美天旎主要提供的是重組抗體（Recombinant Engineered Antibody）。重組抗體有幾大好處：穩(wěn)定性好，批間差異性小，性價(jià)比高。同時(shí)，美天旎也對(duì)重組抗體進(jìn)行了優(yōu)化，比如大家熟知的REAfinity抗體，通過(guò)基因工程方法改造抗體序列，使用時(shí)無(wú)需Fc受體阻斷劑。將Fc段經(jīng)基因突變改造，對(duì)細(xì)胞表面Fc受體幾乎不產(chǎn)生非特異性結(jié)合。此外，整個(gè)抗體的IgG區(qū)域都是人源IgG片段，大大減少了實(shí)驗(yàn)中需要的同型對(duì)照種類、既便捷又經(jīng)濟(jì)。美天旎抗體的設(shè)計(jì)旨在讓客戶使用更方便，確保實(shí)驗(yàn)結(jié)果的重現(xiàn)性和可靠性，讓科研工作者把更多的精力和資源投入到更重要的科學(xué)研究工作。
美天旎REAfinity類抗體減少同型對(duì)照的種類
另一點(diǎn)優(yōu)勢(shì)就是種類豐富。除采用領(lǐng)先的技術(shù)保證質(zhì)量外，美天旎還提供種類豐富的抗體。目前發(fā)現(xiàn)的biomarker越來(lái)越多，研究也越來(lái)越深入精細(xì)。由于美天旎獨(dú)特的抗體設(shè)計(jì)和生產(chǎn)工藝，使得新抗體研發(fā)的周期大大縮短，能夠支持最前沿的研究。
gentleMACS：讓組織處理成為享受
本屆細(xì)胞生物學(xué)大會(huì)，美天旎現(xiàn)場(chǎng)展出了gentleMACS溫和型的組織研磨器。劉建博士表示：精準(zhǔn)治療是當(dāng)前熱點(diǎn)，精準(zhǔn)治療即針對(duì)每個(gè)人采用不同的治療方法，因此對(duì)組織微環(huán)境的了解至關(guān)重要，而微環(huán)境的研究則需要觀察單個(gè)細(xì)胞的維度。為何相同藥物對(duì)不同人群的效果不同？這是因?yàn)殡m然患者的臨床表征一致，但他們的發(fā)病機(jī)理卻不盡相同。為了達(dá)到單細(xì)胞測(cè)序效果好、基因信息多的目標(biāo)，對(duì)上游收集細(xì)胞的純度、活力和細(xì)胞數(shù)都有極嚴(yán)苛的要求。因此，在熱點(diǎn)單細(xì)胞測(cè)序領(lǐng)域，美天旎很早就和單細(xì)胞測(cè)序的行業(yè)領(lǐng)頭羊10x Genomics建立了長(zhǎng)期的戰(zhàn)略合作。
gentleMACSTM 8通道組織處理器
過(guò)去人們碾磨組織往往是在研缽中不斷加入液氮，使用研磨棒手工磨碎樣本。某些組織難以研磨或者一些稀有細(xì)胞在研磨過(guò)程中很容易破碎，都會(huì)導(dǎo)致整個(gè)過(guò)程費(fèi)時(shí)費(fèi)力且結(jié)果不佳。gentleMACS組織處理器是組織處理業(yè)界認(rèn)可的金標(biāo)準(zhǔn)：它操作簡(jiǎn)單，內(nèi)置72個(gè)程序，兼容24個(gè)試劑盒，囊括了人和小鼠的主要組織。即使實(shí)驗(yàn)者沒(méi)有生物學(xué)背景，只需要按照SOP操作，程序運(yùn)行結(jié)束后就可以得到單細(xì)胞懸液。gentleMACS主要通過(guò)機(jī)械攪拌和酶解兩個(gè)維度實(shí)現(xiàn)高性能的組織解離功能。
舉例來(lái)說(shuō)，創(chuàng)新研究中心的gentleMACS組織處理器一站式服務(wù)曾解決了上海某研究所長(zhǎng)期困擾兩位老師在分離腫瘤浸潤(rùn)性白細(xì)胞時(shí)產(chǎn)量低的問(wèn)題。老師表示：過(guò)去使用研缽手工研磨，24個(gè)樣本需要磨1天，手經(jīng)常磨出泡，甚至被液氮燙傷，結(jié)果還是很不理想。后來(lái)在美天旎創(chuàng)新體驗(yàn)中心，她們只需要在早晨9點(diǎn)將24個(gè)樣本帶過(guò)來(lái)，放入3臺(tái)gentleMACS，點(diǎn)擊運(yùn)行，一杯咖啡的功夫就可以帶走研磨好的細(xì)胞樣品，極大提高了工作效率。“我親眼看到，她們很享受這個(gè)過(guò)程?！眲⒔ú┦啃χf(shuō)。
gentleMACS還有一項(xiàng)組織勻漿的功能，蛋白和基因片段都可以通過(guò)研磨獲得，但它最核心的優(yōu)勢(shì)還是從組織中制備單細(xì)胞懸液。劉建博士接著說(shuō)：“為什么細(xì)胞這么脆弱？學(xué)細(xì)胞的人都知道，動(dòng)物細(xì)胞沒(méi)有細(xì)胞壁，只有一層細(xì)胞膜，而細(xì)胞膜非常容易破碎。如果細(xì)胞在組織研磨后死亡，就沒(méi)有研究?jī)r(jià)值了，所以gentleMACS最大的好處是在組織解離后，細(xì)胞仍然具有高活性，能用于后續(xù)的分析和培養(yǎng)，這點(diǎn)至關(guān)重要?！?
更多創(chuàng)新產(chǎn)品
美天旎的產(chǎn)品種類豐富，涵蓋細(xì)胞研究從上游到下游的各種產(chǎn)品。除了獲得單個(gè)活細(xì)胞的gentleMACS組織研磨器，美天旎還提供各種尖端儀器，比如經(jīng)典的用于手動(dòng)分選的分選柱、分選儀器，以及半自動(dòng)、全自動(dòng)基于磁珠法的細(xì)胞分離設(shè)備，可高效分離所需的目標(biāo)細(xì)胞；還有細(xì)胞培養(yǎng)所需的各種培養(yǎng)基，包括GMP級(jí)別的T細(xì)胞和NK細(xì)胞培養(yǎng)基。
在細(xì)胞研究的下游，美天旎提供各種各樣的流式細(xì)胞儀，其中包括一款獨(dú)特的細(xì)胞分選儀MACSQuant? Tyto?。它是一款革命性產(chǎn)品，采用全新的微芯片方式實(shí)現(xiàn)分選。打個(gè)比方說(shuō)，進(jìn)入細(xì)胞生物學(xué)大會(huì)有一個(gè)看門人，他看到胸牌時(shí)會(huì)開門讓人入場(chǎng)，沒(méi)有胸牌的人則不能進(jìn)入。美天旎的細(xì)胞分選儀也是通過(guò)這種方式分選，只要是目標(biāo)細(xì)胞就把門打開，不是的話就把門關(guān)上。只不過(guò)這個(gè)看門人太厲害了，它1秒鐘能開關(guān)6萬(wàn)次，從而實(shí)現(xiàn)了高速的細(xì)胞分選。除了科研級(jí)別分選，美天旎還有經(jīng)典的臨床級(jí)別分選的儀器，如CliniMACS? Plus，CliniMACS Prodigy? 等。這些儀器在中國(guó)都擁有眾多客戶，其中Prodigy能完成臨床級(jí)別的大規(guī)模細(xì)胞分選和培養(yǎng)，在造血干細(xì)胞移植、CAR-T細(xì)胞制備、間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）制備等方面有著廣泛的應(yīng)用。
MACSQuant? Tyto?細(xì)胞分選儀
CliniMACS? Plus臨床級(jí)細(xì)胞分選儀
美天旎在會(huì)上還介紹了光片掃描三維成像顯微鏡，該顯微鏡不需要切片，可以直接對(duì)樣本進(jìn)行片層式掃描成像，樣品透明化后可整體成像，相比共聚焦大幅提高了3D成像的速度，一次成像能覆蓋13.2立方厘米，這意味著小鼠整體透明化后即可進(jìn)行整體成像。在未來(lái)的個(gè)體生物學(xué)研究、神經(jīng)退行性疾病以及腫瘤免疫學(xué)研究方面都有著廣泛應(yīng)用。
UltraMicroscope Blaze光片掃描三維立體顯微鏡?
拓展亞太市場(chǎng)
劉建博士表示：美天旎實(shí)力雄厚，總部非常重視以中國(guó)為核心的整個(gè)亞太市場(chǎng)，未來(lái)將繼續(xù)在亞太持續(xù)投資、擴(kuò)大規(guī)模。除北上廣外，還計(jì)劃在香港和印度開設(shè)新的辦公室。
關(guān)于CAR-T的原理，劉建還形象地做了普及，他說(shuō)：人體本來(lái)有免疫系統(tǒng)和免疫細(xì)胞，腫瘤是由于免疫系統(tǒng)微環(huán)境改變，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)不足以抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)而形成的，那么能否運(yùn)用自身的免疫系統(tǒng)來(lái)應(yīng)對(duì)腫瘤呢？CAR-T療法就是從機(jī)體的外周血中分離出能夠殺傷腫瘤細(xì)胞的免疫細(xì)胞，在體外擴(kuò)增并提升其殺傷腫瘤細(xì)胞的能力，最后加一個(gè)定向殺傷腫瘤細(xì)胞的導(dǎo)航。這些功能改造好后，將其回輸至機(jī)體，隨著血液循環(huán)至身體各處，此時(shí)免疫細(xì)胞更多，靶向性更好，殺傷腫瘤能力更強(qiáng)，病人就可以被治愈。
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綜述
